alk突变先吃靶向药还是化疗
二代靶向药有哪些？
二代靶向药有哪些？
自从吉非替尼问世，肺癌的靶向治疗已经有十几年的历史，这十几年间，靶向药物为无数患者带来了生的希望。大家发现了吗，一代靶向药和三代靶向药都名声在外，为很多病人和家属熟知，反而二代靶向药却有点寂寂无名的感觉。今天专门讲一下目前问世的肺癌针对EGFR的二代靶向药。
与一代靶向药不同的是，二代靶向药不可逆的抑制主流的EGFR突变蛋白，一旦和突变蛋白结合就不下来了，因而理论上能有更好和更持久的抑制效果。
1.阿法替尼 阿法替尼（Afatinib）代号2992，商品名吉泰瑞。虽然顶着全球首个二代EGFR-TKI的光环，但一直存在很大争议。在与一代EGFR-TKI吉非替尼用于一线治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌患者的头对头试验中，并未表现出明显的临床优势，从LUX-LUNG 7这一临床试验的结果来看，阿法替尼并未达到显著突破的预期效果，特别是总生存时间并未明显改善（24.5vs27.8 个月）；与此同时，阿法替尼副作用大于一代，很多患者因为无法耐受的腹泻、皮疹等副作用而停药。虽然如此，阿法替尼还是有一些独特的优势，EGFR上存在一些罕见突变，比如G719x、L861Q、S768I、Her2、erbB3、erbB4等。有研究显示阿法替尼的疗效在EGFR罕见突变患者中较第一代EGFR靶向药具有统计学上的显著优势。此外，阿法替尼也是唯一获批用于肺鳞癌的二线靶向药。
2.达可替尼 达可替尼商品名多泽润，是辉瑞公司研发的二代靶向药。于2018年9月27日获FDA批准用于19del 和 21-L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。2019年5月在中国获批上市。达可替尼除了抑制EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，不仅可能延缓一些患者的耐药问题，还能帮助HER2突变患者。在国际多中心临床研究中，达克替尼组中位无进展生存期为14.7个月，而使用吉非替尼的患者为9.2个月，延长了5.5个月，降低了41的疾病进展风险。如果单独分析中国患者数据，这个数字更是达到18.4个月。从总生存期来看，吉非替尼患者中位生存期为26.8个月，而达可替尼达到34.1个月，提高了半年多。如果一线使用达可替尼，平均总生存已经接近3年。而且与吉非替尼比，似乎可以延缓脑转移的发生。
为何二代靶向药存在感不强？
主要在于三代靶向药奥西替尼试验数据充分，疗效太好，而且上市较早，很多人跳过二代靶向药，直接使用三代药物。比如达可替尼，其实十年前就开始研发了，结果在与特罗凯的头对头研究中，并未显示出明显的生存差异，且副作用更大。可以说二代靶向药是比较尴尬的靶向药，美国和新加坡的专家曾经专门发文章调侃，别人都是很明确的第一代、第二代、第三代靶向药，这个达克替尼，恐怕应该要算“迷失的一代”了。
手术后3A期肺腺癌，alk基因突变如何防止脑转移？
手术后3A期肺腺癌有ALK基因融合突变，怎么防止脑转移？
3A期肺腺癌纵隔有N2纵隔淋巴结转移，没有其他远处部位转移的肺癌。因为有N2纵隔淋巴结转移，所以术后复发的概率要比没有淋巴结转移、N1淋巴结转移肺癌大。这类癌症多数复发部位是肺部、胸膜、纵隔、骨、肾上腺等，脑也是其常见的复发部位。
怎么防止脑转移复发？最重要的就是术后辅助化疗，辅助化疗的意义就在于减少复发。腺癌术后化疗的常用方案有长春瑞滨加铂类、培美曲赛加铂类。除了术后化疗以外，纵隔有N2淋巴结转移、尤其是多发N2转移的，要做纵隔放疗。
这个患者是ALK基因突变的，那么问题来了，该患者需不需要放化疗后口服针对ALK融合突变的靶向药物克唑替尼等药物？或者不做术后放化疗直接口服克唑替尼等药物辅助治疗。目前国内外指南均没有建议使用ALK靶点药物作为3A期辅助治疗方案，因为没有直接证据证明这个蛋糕能给患者带来生存获益。
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